Juventus-Benfica. La Juventus ha vinto solo uno dei sei incontri con il Benfica (1N, 4P): un successo 3-0 nei quarti di finale di Coppa UEFA nel 1992-93. La Vecchia Signora ha perso entrambi i precedenti incontri con il Benfica in Champions, due ko nelle semifinali del 1967-68.
Rangers-Napoli. Primo confronto in assoluto tra Rangers e Napoli. I Rangers hanno affrontato per l'ultima volta una squadra italiana nel 2007-08, in semifinale di Coppa UEFA contro la Fiorentina: dopo uno 0-0 complessivo nelle due gare, gli scozzesi hanno vinto 4- 2 ai rigori raggiungendo la finale.
Milan-Dinamo Zagabria. Milan e Dinamo si incontreranno per la quinta volta: il Diavolo vanta il 100% di vittorie nelle precedenti sfide (4/4).
Shakhtar Donetsk-Celtic. Il Celtic ha perso entrambe le ultime due trasferte contro lo Shakhtar in Champions League, senza segnare in nessuna delle due: 0-3 nell'ottobre 2004 e 0-2 nel settembre 2007.
Chelsea-Salisburgo. Prima sfida tra Chelsea e Salisburgo; i Blues hanno perso soltanto una delle precedenti quattro partite contro squadre austriache in competizioni europee (1V, 2N), anche se l'ultima di queste è stata contro l'Austria Vienna nella Coppa delle Coppe del 1994.
Real Madrid-Lipsia. Il Lipsia è la 14a squadra tedesca che il Real affronta in competizioni europee. Nell’ultima occasione in cui i Blancos hanno affrontato per la prima volta una rivale di questa nazione hanno perso (nell’aprile 2016 – 2-0 vs Wolfsburg).
Manchester City-Borussia Dortmund. Questa è la terza stagione di Champions in cui si affrontano City e Borussia: dopo non aver vinto nessuna delle partite della fase a gironi nel 2012-13 (1N, 1P), i Citizens hanno ottenuto due successi nelle due sfide ai quarti di finale nell’edizione 2020-21 (2-1 sia all’andata che al ritorno).
Copenaghen-Siviglia. Primo incontro tra Copenaghen e Siviglia: questa sarà la settima spagnola diversa incontrata dai danesi in Europa, dopo Barcellona, Real Madrid, Real Betis, Atlético Madrid, Valencia e Maiorca.
Maccabi Haifa-Paris Saint-Germain. Maccabi e PSG si sono incontrate due volte in competizioni europee, entrambe nel primo turno della Coppa delle Coppe 1998-99. La squadra israeliana si è qualificata con uno score complessivo di 4-3 (1-1 in trasferta e 3-2 in casa).
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